Οι άλλοι πρώην πρωταθλητές Stan Wawrinka και Bianca Andreescu έλαβαν επίσης θέσεις στην κύρια κλήρωση.
Τέσσερις πρώην πρωταθλητές του US Open απονεμήθηκαν μπαλαντέρ στη μεγάλη ομάδα της Νέας Υόρκης, συμπεριλαμβανομένων των Dominic Thiem και Naomi Osaka.
Ο Thiem θα αποχαιρετήσει επίσημα τη σκηνή του Grand Slam στο Flushing Meadows, έχοντας ανακοινώσει τον Μάιο ότι θα αποσυρθεί από το επαγγελματικό τένις εντός έδρας στη Βιέννη τον Οκτώβριο. Ο 30χρονος κέρδισε το σκορ 0-3 σε μεγάλους τελικούς, όταν κέρδισε γενναία από δύο σετ για να νικήσει τον Alexander Zverev στο πρωτάθλημα του 2020 κεκλεισμένων των θυρών κατά τη διάρκεια της κορύφωσης της πανδημίας COVID-19.
Η Οσάκα θριάμβευσε επίσης εκείνη τη χρονιά όταν πολέμησε την Victoria Azarenka για το δεύτερο στέμμα της στο US Open μέσα σε τρία χρόνια. Η τέσσερις φορές σημαντική νικήτρια επέστρεψε πρόσφατα στο Top 100 στη σεζόν της επιστροφής της, αν και θα προσπαθήσει να βελτιώσει τις εμφανίσεις του δεύτερου γύρου στο Roland Garros και το Wimbledon και την αναχώρηση στον πρώτο γύρο στο Australian Open.

Ο Thiem έπεσε στον πρώτο γύρο του Australian Open και στον δεύτερο γύρο των προκριματικών στο Roland Garros νωρίτερα φέτος (δεν έπαιξε στο Wimbledon).
© ΧΡΙΣΤΙΑΝ ΣΑΙΔΗ/ΣΙΠΑ
Οι Stan Wawrinka και Bianca Andreescu συμπληρώνουν τους προηγούμενους κατόχους του τίτλου. Ο Wawrinka, 39, κατέκτησε το τρίτο του τρόπαιο Grand Slam πριν από οκτώ χρόνια, όταν απέκρουσε τον Novak Djokovic. Ο Andreescu αρνήθηκε τη Serena Williams σε μια μαγική πορεία το 2019 για να γίνει η πρώτη μεγάλη πρωταθλήτρια single του Καναδά.
Άλλοι παραλήπτες περιλαμβάνουν μια αναζωπυρωμένη Amanda Anisimova, η οποία κέρδισε το US Open Wild Card Challenge μετά από μια καταπληκτική δεύτερος τερματισμός στο Τορόντο την περασμένη εβδομάδα . Θέσεις κέρδισαν επίσης οι Αμερικανοί McCartney Kessler, Alexa Noel, Iva Jovic, Chris Eubanks, Learner Tien, Zachary Svajda και Matthew Forbes.
Οι Γάλλοι Alexandre Muller και Chloe Paquet, μαζί με τους Tristan Schoolkate και Taylah Preston από την Αυστραλία, συμπληρώνουν τις επιλογές ως μέρος των αμοιβαίων συμφωνιών της USTA με το FFT και το Tennis Australia.